《督主有病》的主角是 谢惊澜（沈玦）和夏侯潋。
谢惊澜（沈玦）
身份：原本是庶出的清流贵族小少爷，亲娘早逝，亲爹遗忘，后妈凌辱，受尽白眼。因亲爹得罪阉党，被屠满门。逃过一劫的谢惊澜化名沈玦，选择做了太监（假的），并成为东厂督主。
性格：权势滔天，性格冷酷坚韧，外貌迤逦美艳。
经历：小时候被卖入谢府做小厮，与夏侯潋建立友谊。谢府被东厂所灭后，夏侯潋助他出逃，沈玦化名入宫准备复仇。在宫中步步为营，最终成为东厂督主，并研制七月半解药救夏侯潋。
夏侯潋
身份：江湖乱党、东厂头号通缉要犯，父亲是伽蓝最厉害的刺客夏侯霈。他曾被卖入谢府做谢惊澜的小厮，两人建立了友谊。
性格：性格洒脱跳脱，痞帅糙汉款忠犬，本质上属于心地比较善良的刺客。
经历：被带回伽蓝接受刺客训练，期间与沈玦有过重逢。为复仇苦练本领，成功刺杀弑心。之后历经波折，包括削骨整容、与沈玦误会重逢、卷入沈玦的计谋等。最终与沈玦在一起，但感情仍有拉扯。
两人在复仇与江湖、朝廷的纷争中，相互救赎，感情线发展缓慢但真挚。
