陆上丝绸之路的路线主要可以分为三段，每段又可分为北中南三条线路。具体路线如下：
东段
从长安或洛阳出发，到玉门关、阳关（汉代开辟）。
主要线路包括：
长安到玉门关、阳关。
长安到武威、张掖，再沿河西走廊至敦煌。
中段
从玉门关、阳关以西至葱岭（汉代开辟）。
主要线路包括：
玉门关、阳关向西至鄯善，沿昆仑山北麓西行，过莎车，西逾葱岭，出大月氏，至安息，西通犁靬（今埃及亚历山大）。
玉门关、阳关向西经车师前国，沿天山南麓西行，出疏勒，西逾葱岭，过大宛，至康居、奄蔡。
西段
从葱岭往西经过中亚、西亚直到欧洲（唐代开辟）。
主要线路包括：
从葱岭向西经过中亚、西亚，最终抵达罗马。
经过河西走廊出玉门关和敦煌的古阳关西去，进入新疆后分成北道、中道、南道三条路线西行，最终到达地中海东岸地区或伊斯坦布尔。
建议
东段：主要考虑翻越六盘山以及渡黄河的安全性与便捷性，线路选择较为多样。
中段：主要沿绿洲和沙漠，线路随绿洲、沙漠的变化而时有变迁。
西段：经过中亚、西亚，最终抵达欧洲，线路较为固定。
这些路线在不同时期有不同的支路和变化，但总体上以长安为起点，经过河西走廊，最终到达罗马。
